Лаборатория клинической иммунопатологии

СОСТАВ ЛАБОРАТОРИИ

Козлов Владимир Александрович  - заведующий лабораторией, д.м.н., профессор, академик РАН
 
Абрамова Татьяна Яковлевна - ведущий научный сотрудник, д.м.н.
Актанова Алина Александровна - младший научный сотрудник Блинова Елена Андреевна - старший научный сотрудник, к.б.н Барковская Маргарита Шамилевна - научный сотрудник, к.м.н. Гришина Любовь Викторовна - научный сотрудник, к.б.н.
Иванова Ирина Петровна - старший научный сотрудник, к.м.н.

Пашкина Екатерина Александровна - старший научный сотрудник
 Селедцова Галина Викторовна -
ведущий научный сотрудник, д.м.н.
Феофанова Наталья Александровна - научный сотрудник, к.б.н.


ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ

Основатель лаборатории и института академик РАМН Вадим Петрович Лозовой сформулировал учение об антигенно-структурном гомеостазе, в рамках которого развивались исследования структурных элементов иммунной системы (молекул и клеток), её временной организации (онтогенез, сезонные, суточные и околочасовые ритмы), её взаимодействий с эндокринной и нервной системами (межсистемные взаимодействия). Большое внимание уделялось процессам регуляции и авторегуляции, а также выяснению их нарушений, лежащих в основе патогенеза болезней, зависящих от дисфункций иммунной системы. Эти исследования привели к формулировке концепции патогенетической разнородности иммунопатологических заболеваний, подразумевающей наличие внутри нозологической формы нескольких вариантов её развития (патогенеза), приводящих к формированию особых клинико-иммунологических субтипов болезни. В результате возникло новое направление клинических исследований основных звеньев патогенеза именно вариантов болезней с целью разработки эффективных методов иммунодиагностики и целенаправленной иммунокоррекции как основного метода патогенетической терапии.

В последнее десятилетие основное внимание в рамках данного направления уделялось исследованиям механизмов поддержания Т-клеточного гомеостаза. Традиционный набор методов оценки количественных и функциональных параметров иммунокомпетентных клеток (CD-маркирование, внутриклеточное определение молекул продуцирующихся цитокинов, определение клеток в разных фазах клеточного цикла, фагоцитоза, сывороточных концентрации иммуноглобулинов и т.д.) был расширен новыми для лаборатории методами молекулярной биологии. Это стало возможным благодаря международному сотрудничеству и совместной работе с учреждениями Сибирского отделения РАН. Совместно с фирмой Pro-neuron.inc (США) был разработан метод флюоресцентной гибридизации in situ с последующим анализом клеточной суспензии на проточном цитометре (Flow FISH) для определения относительной длины теломер популяций иммунокомпетентных клеток, меченных антителами к поверхностным антигенам. Этот метод затем был модифицирован и для определения мРНК каталитической субъединицы теломеразы hTERT. Совместно с Институтом цитологии и генетики СО РАН были проведены исследования, позволившие использовать Flow FISH для определения абсолютной длины теломер (количество пар оснований), а с Институтом химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН были подобраны и синтезированы праймеры для определения с помощью RT PCR кольцевых структур ДНК, образующихся при созревании тимоцитов (TREC), с целью оценки тимопоэза. Это дало возможность исследовать взаимосвязи эпигенетических, структурных и функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток, их роли в патогенезе заболевания, а также на новом уровне создавать эффективные методы диагностики и лечения иммунопатологических процессов.

Одним из концептуальных положений, основанных на результатах проведённых исследований, явилось обоснование возможности применения вакцинации поликлонально активированными Т-клетками в лечении иммунопатологических заболеваний. Ревматоидный артрит (РА) и атопический дерматит (АД), бронхиальная астма – будучи этиологически разными состояниями, одинаковы в том, что эффекторами патологического процесса (по крайней мере, частично) являются иммунокомпетентные клетки, накапливающиеся в организме за счёт пролиферации (гомеостатической при РА и экспансии антиген-реактивных клеток при АД). В любом случае запуск пролиферации сопровождается экспрессией активационных маркёров (эрготопов), в связи с чем индукция антиэрготипического ответа с помощью иммунизации поликлонально активированными Т-клетками (независимо от их антигенной специфичности) должна приводить к ограничению накопления этих клеток. Проведенные клинические испытания показали безопасность и эффективность такого подхода, а патент "Способ лечения ревматоидного артрита" был включён в реестр "100 лучших изобретений России" за 2008 год и награждён Дипломом Роспатента (Приказ Роспатента от 25.06.2009 г. № 98 "О награждении Дипломами Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам патентообладателей в номинации "100 лучших изобретений России".

Всё это ещё раз подтверждает эффективность подхода к исследованию болезней с позиций концепции патогенетической разнородности иммунопатологических процессов, сформулированной основателем лаборатории клинической иммунопатологии и Института клинической иммунологии академиком РАМН В.П. Лозовым, и определяет перспективы дальнейших исследований уже на современном уровне – уровне оценки молекулярно-генетических и эпигенетических механизмов регуляции функций иммунокомпетентных клеток.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ (2011-2015)

  1. Блинова Е.А., Козлов Соотношение CD4+31+/CD4+31- как показатель интенсивности пролиферации навивных Т-лимфоцитов при иммунопатологии // Итоги научных исследований. - Сборник статей Международной научно-практической конференции 5 марта 2015г. – Москва: РИО ЕФИР, 2015. – С. 177-180.

  2. Tomacheva A.S., Blinova E.A., Ermakov E.A., Buneva V.N., Vasilenko N.L. and Nevinsky G.A. IgG abzymes with peroxidase and oxidoreductase activities from sera of healthy humans // Journal of Molecular Recognition 2015. - doi: 10.1002/jmr.2474.

  3. Аникеева О.С., Абрамова Т.Я., Козлов В.А. Формирование поведенческой активности мышей (CBAxC57BL6)F1 в условиях многократного переноса иммунокомпетентных клеток от сингенных животных / Бюллетень сибирской медицины. – 2015. – том 14. - №1. – С.5-11;

  4. Жарикова И.П., Абрамова Т.Я., Бородина М.А., Алехнович А.В. Влияние немедикаментозных методов лечения на психосоматические и иммунорегуляторные механизмы у больных ревматоидным артритом. /Саратовский научно-медицинский журнал 2014; 10(4): 878-882;

  5. Аникеева О.С., Абрамова Т.Я. Изучение закономерностей иммуномодуляции ориентировочно-исследовательского поведения мышей СBAхC57BL/6)F1 в процессе онтогенеза. // Российский иммунологический журнал. – 2015. - том 9 (18). - № 2 (1). – C.368 – 370.

  6. Пашкина Е.А., Любимов Г.Ю., Гришина Л.В., Герасько О.Ю., Якушенко Е.В., Козлов В.А. Влияние комплекса пептида тафтсина с кукурбит[7]урилом на продукцию супероксидного радикала in vitro и in vivo // Сибирский научный медицинский журнал. – 2015. – Т. 35, № 1. – С. 14-18.

  7. AlshevskayaAA, LopatnikovaJA, ShkarubaNS, ChumasovaOA, SizikovAE, KaraulovAV, KozlovVA, SennikovSV. Differences of IL-1β Receptors Expression by Immunocompetent Cells Subsets in Rheumatoid Arthritis // Mediators Inflamm. 2015: 9 pages; 2015:948393. doi: 10.1155/2015/948393. Epub 2015 Sep 10. http://dx.doi.org/10.1155/2015/948393

  8. Борисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Мошев А.В., Козлов В.А. Характеристика субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких при использовании вакцины для профилактики синегнойной инфекции // Медицинская иммунология. – 2015 . – Т. 17, № 5. – С. 431-442.

  9. Козлов В.А. Клетки-супрессоры – основа иммунопатогенеза атеросклероза // Атеросклероз. – 2015. – Т. 11, № 2. – С. 37-42.

  10. Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Вольский Н.Н., Гойман Е.В., Гаврилова Е.Д., Перминова О.М., Демченко Е.Н., Козлов В.А. Экспериментальная модель аутоиммунного процесса: роль эпигенетической изменчивости в популяции мышей-гибридов // Вестник РАМН. – 2015. – № 2. – С. 152-158.

  11. Сафронова И.В., Гольдина И.А., Гайдуль К.В., Козлов В.А. Биологически активные компоненты клюквы и их применение в медицине (обзор литературы) // Инновации и продовольственная безопасность. - 2015. - № 3. – С. 3-16.

  12. Markova Е., Kozlov V. Perspectives of the Cells Therapy in the Treatment of Drug Abuse // European Psychiatry, V. 30.- Supplement 1. 28-31. March 2015.- P. 1567.

  13. Абрамова Т.Я. Особенности функционального состояния вегетативной нервной и иммунной систем у здоровых женщин с различным уровнем «общих способностей». Нейроиммунология. РС – 2015, Том XII, №1-2.
  14. Аникеева О.С., Абрамова Т.Я. Влияние иммунокомпетентных клеток на параметры ориентировочно-исследовательского поведения и функциональную активность иммунной системы мышей (CBAxC57BL/6)F1 в ювенильный период/Нейроиммунология. РС – 2015, Том XII, №1-2, с.14-15.

  15. Баторов Е.В., Блинова Е.А., Тихонова М.А., Лопатникова Ю.А., Крючкова И.В., Баторова Д.С., Сергеевичева В.В., Сизикова С.А., Ушакова Г.Ю., Останин А.А., Черных Е.Р. Влияние клинических факторов на показатели функциональной активности тимуса у больных гемобластозами //Гематология и трансфузиология. – 2014. - N3 – С. 16-21.

  16. Аникеева О.С., Абрамова Т.Я. Функциональные характеристики спленоцитов мышей (CBAxC57BL/6)F1, сформировавшиеся под влиянием иммунокомпетентных клеток сингенных взрослых животных с разным уровнем поведенческой активности//Российский иммунологический журнал. – 2014. - Т 8(17), №3. - С.256-258

  17. Абрамова Т.Я., Абрамов С.В., Сизиков А.Э., Кожевников В.С., Козлов В.А. Влияние нейромедиаторов на пролиферацию и апоптоз CD4+, CD8+ - лимфоцитов больных ревматоидным артритом с различной функциональной межполушарной асимметрией мозга (ФМА)// Российский иммунологический журнал. – 2014. - Т 8(17), №3. - С.494-497

  18. Пашкина Е. А., Гришина Л. В., Любимов Г. Ю., Козлов В. А. Влияние комплекса тафтсина с кукурбит[7]урилом на гуморальный и клеточный иммунный ответ in vivo // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8(17), № 3. – С. 367-369.

  19. Мусатов М.М., Белогородцев С.Н., Козлов В.А. Местное применение перфторана в экспериментальной химиотерапии злокачест-венных опухолей // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медици-на. 2014. Т. 12. № 1. С. 62-65.

  20. Козлов В.А. Иммунотерапия рака, или как обучить иммунитет команде «Фас!» // НАУКА из первых рук. - 2014. - Т. 55, № 1. - С. 6-9.

  21. Маркова Е.В., Княжева М.А., Козлов В.В. Возможности клеточной терапии в коррекции депрессивно-подобного поведения // Научный сборник Естествознание и гуманизм, 2014.- Т.8.-№.1.- С.63-66.

  22. Маркова Е.В., Княжева М.А., Рюмина Т.В., Козлов В.А. Особенности функционирования клеток иммунной системы у особей с агрессивно- и депрессивноподобныии типами поведения // В мире научных открытий. 2014. № 8 (56). С. 131-147.

  23. Кулагин А.Д., Борисов В.И., Пронкина Н.В., Лисуков И.А., Козлов В.А., Афанасьев Б.В. Частота и прогностическое значение укорочения теломерных участков ДНК при апластической анемии // Гематология и трансфузиология. 2014. Т. 59. № S1. С. 20.

  24. Черных В.А., Ступак В.В., Рабинович С.С., Черных Е.Р., Пронкина Н.В., Шевела Е.Я., Останин А.А., Козлов В.А. Феномен мобилизации костномозговых предшественников при черепно-мозговой травме // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014. № 2 (46). С. 81-87.

  25. Markova E.V., Knyazeva M.A., Kozlov V.А. Modulation of oriented - exploratory behavioral parameters and cytokines synthesis in brain of mice-recipients after transplantation of caffeine treated immune cells // International Journal of Advanced Studies. USA, 2014. – P. 17 – 22.

  26. Цырендоржиев Д.Д., Сенников С.В., Орловская И.А., Гилева И.П., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Цырендоржиева М.Д., Александров Т.И., Щелкунов С.Н., Козлов В.А. Влияние TNF-связывающего белка CrmB вируса натуральной оспы на TNF-стимулированные функции мононуклеарных клеток крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом // Иммунология. – 2014. – № 3. – С. 163-168.

  27. Сергеевичев Д.С., Сергеевичева В.В., Субботовская А.И., Подхватилина Н.А., Васильев В.Ю., Русакова Я.Л ТОКСИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ ДЕТЕРГЕНТОВ НА МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЗАСЕЛЕНИИ ГРАФТОВ. // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2013. -№ 2.- С. 67-71.

  28. Ямковая Т.В., Колесникова О.П., Ямковой В.И., Козлов В.А., Панин Л.Е ИММУНОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ МЫЛКОЙ АМФИФИЛЬНОЙ ВЫСОКОПОЛИМЕРНОЙ РНК ИЗ ПЕКАРСКИХ ДРОЖЖЕЙ // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013. Т. 33. № 4. С. 42-48.

  29. Маркова Е.В., Княжева М.А., Козлов В.А КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НЕЙРОИММУННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В РЕГУЛЯЦИИ ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013. № 1. С. 49-52.

  30. Лыков А.П., Коненков В.И., Гайдуль К.В., Повещенко О.В., Гольдина И.А., Душкин А.В., Козлов В.А. АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ МЕХАНОМОДИФИЦИРОВАННЫХ ИММОБИЛИЗОВАННЫХ НА НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ЧАСТИЦАХ ДИОКСИДА КРЕМНИЯ АНТИБИОТИКОВ // Биофармацевтический журнал. 2013. Т. 5. № 1. С. 13-20.

  31. Маркова Е.В., Княжева М.А., Козлов В.А. КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ НЕЙРОИММУННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В РЕГУЛЯЦИИ ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПОВЕДЕНИЯ // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013. № 1. С. 49-52.

  32. Абрамова Т.Я., Абрамов С.В. Нейроиммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом/ LAPLAMBERT Academic Publishing Gmb H&Co. KG, Germany.- 2012. – 220 с. (монография).

  33. Зиннатова Е.В., Борисов В.И., Кожевников В.С., Козлов В.А. Изменение длины теломер в В-лимфоцитах у пациентов с различными формами бронхиальной астмы // Российский аллергологический журнал 2011, № 4, выпуск 1, с. 133-134. 

  34.  Зиннатова Е.В., Борисов В.И., Кожевников В.С., Сизиков А.Э., Козлов В.А. Теломерный профиль В-лимфоцитов у пациентов с ревматоидным артритом // Медицинская иммунология 2011, Т. 13, № 2-3, с. 151-157. 

  35. Ильина Н.А., Гойман Е.В., Кудаева О.Т., Колесникова О.П., Кожевников В.С. Антиэрготопический ответ: влияние на иммунный ответ и развитие аутоиммунной патологии в эксперименте. // Медицинская иммунология. – 2011. - №1. С.29-34

  36.  Абрамова Т.Я., Смык А.В., Соловьева И.Г., Демина Д.В., Леонова М.И., Труфакин С.В., Абрамов В.В. Психофизиологические и иммунологические характеристики больных бронхиальной астмой и здоровых мужчин с различной функциональной асимметрией мозга // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 1-2. – С. 75-80.

  37.  Кудаева О.Т., Вольский Н.Н., Гойман Е.В., Скоробогатых Е.В., Перминова О.М., Борисов В.И., Логинов В.А., Колесникова О.П. Патогенетические механизмы развития экспериментального люпус-подобного нефрита, индуцированного хронической РТПХ // Российский иммунологический журнал. – 2011. – Т. 5(14), № 3-4. – С. 299-308.

  38. Блинова Е.А., Непомнящих В.М., Кожевников В.С. Интенсивность тимопоэза у пациентов с бронхиальной астмой в зависимости от длительности заболевания // Медицинская иммунология. – 2012. – Т. 14, № 1-2. – С. 163-168 Кожевников В.С., Борисов В.И., Королькова О.Ю., Козлов В.А. Удлинение теломерCD8<sup>+</sup>-клеток при поликлональной стимуляции invitro ассоциировано с увеличением количества белка каталитической субъединицы теломеразыhTERT // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – № 2. – С. 193-195.

  39.  Смык А.В., Абрамова Т.Я., Соловьева И.Г., Непомнящих В.М., Труфакин С.В., Кожевников В.С. Психофизиологические и иммунологические характеристики больных бронхиальной астмой и здоровых женщин с различной функциональной асимметрией мозга // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 3(85). Ч. 2 – С. 194-199.

  40. Соловьева И. Г., Стенина А. С., Княжева М. А., Соколов А. В., Абрамова Т. Я., Чердынцева Н. В., Козлов В. А., Абрамов В. В. Функциональная асимметрия мозга и иммунная система: влияние на клинико-патологические характеристики рака желудка // Российский иммунологический журнал. – 2012. – Т. 6(14), № 3(1). – С. 139-140 (электр.) .

  41. Шестакова Н.А., Кожевников В.С. Влияние иммунотерапии активированными Т-лимфоцитами на параметры клеточного иммунитета больных разными формами атопического дерматита // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – № 3(85). Ч. 2 – С. 226-230.

  42. Bezuglova, A.M., Dmitrenok P.S., Konenkova L.P., Buneva, V.N., Nevinsky G.A. Multiple sites of the cleavage of 17- and 19-mer encephalytogenicoligopeptides corresponding to human myelin basic protein (MBP) by specific anti-MBP antibodies from patients with systemic lupus erythematosus // PEPTIDES. – 2012. – Vol. 37, Issue: 1.- P. 69-78.

  43.  Borisov V., Korolkova O., Blinova E., Baev D., Kozhevnikov V. and Kozlov V. Measuring telomere length in proliferating cells by Flow-FISH method // Journal of Life Sciences. – 2012. – V. 6 (8). – P. 945-951.

 

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Адрес лаборатории: 630099, г.Новосибирск, ул.Ядринцевская 14, ком. 409

 

Телефон лаборатории: 8 (383) 227-01-35

ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА:

Козлов В.А. Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в браузере должен быть включен Javascript.

 

НИИФКИ

НИИ фундаментальной и клинической иммунологии был создан в 1981 году на базе отдела иммунологии Института клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.

Пациентам